Metformin, som ofta skrivs ut till personer med typ 2-diabetes för att styra blodsockret, är sedan länge känt för sina huvudmekanismer: det sänker blodsockret genom att minska glukosproduktionen i levern och gör kroppen bättre på att använda insulin. Dessutom är det säkert, långverkande och relativt prisvärt, vilket gjort det till ett förstahandsval vid typ 2-diabetes. Tidigare studier har också pekat på tarmens roll i läkemedlets verkan. Den nya forskningen från Baylor College of Medicine antyder nu att hjärnan spelar en viktig roll i metformins antidiabetiska effekter.
Så gick forskningen till
I en studie publicerad i tidskriften Science Advances år 2025 använde forskarna möss för att undersöka metformins verkan i hjärnan. Genom genetisk manipulation tog de fram Rap1-knockout-möss (möss utan proteinet Rap1), vilket visar hur genetiska faktorer och glukosmetabolism kan påverkas. Detta protein finns i den ventromediala hypotalamusen (VMH) och är känt för att påverka glukosmetabolismen.
Fukuda och hans team gav metformin direkt i VMH hos mössen. De såg att utan Rap1 hade metformin ingen effekt, medan andra diabetesläkemedel fortfarande fungerade. Det tyder starkt på att metformin behöver Rap1 i hjärnan för att verka. “Vi undersökte också vilka celler i VMH som var involverade i att mediera metformins effekter”, förklarar Fukuda.
Vad de hittade och vad det betyder biologiskt
Forskargruppen upptäckte att metformin kan slå av Rap1, vilket i sin tur ökar aktiviteten i SF1-neuroner i VMH. Dessa neuroner aktiveras när metformin tillförs, vilket tyder på att de spelar en direkt roll i läkemedlets verkan. “Denna upptäckte förändrar hur vi tänker kring metformin”, säger Fukuda. “Det verkar inte endast i levern eller tarmen, det verkar också i hjärnan.”
Ett annat fynd var att lever och tarm kräver höga koncentrationer av metformin för att svara, medan hjärnan reagerar på mycket lägre nivåer. Det väcker frågor om hur man skulle kunna styra hjärnverkan för att förbättra metformins effekter, öka dess potens och kanske utöka användningsområdena. Som Fukuda noterar: “Hjärnan är en nyckelregulator av helkropps-glukosmetabolism”.
Vad det kan leda till framöver
Upptäckten ger nya vinklar på hur metformin kan stabilisera blodsockernivåer och samtidigt förbättra åldrande och hjärnans funktion över tid (tidigare forskning har antytt att metformin kan bromsa hjärnans åldrande och påverka livslängden). “Om verkan i människa bekräftas, kan man hitta sätt att öka metformins effekter och göra det mer potent”, spekulerar forskarna.
Sammanfattningsvis visar den nya forskningen en hittills okänd dimension av metformins verkan och ger hopp om mer riktade och effektiva behandlingar framöver. Nu återstår studier på människor för att bekräfta dessa möjligheter och eventuellt bredda läkemedlets användning till fler områden inom medicinen.
